Poté, co Giuseppe Caffo léta řídil různé lihovary, převzal v roce 1915 lihovar v Santa Venere (Sicílie). Zpočátku se výroba zaměřovala na výrobu destilátů a vinařských vedlejších produktů, ale postupně zavedl výrobu likérů vyráběných podle starověkých receptur. Pro tyto produkty byly vybrány dovedně dávkované kulinářské a léčivé byliny. Úspěch na sebe nenechal dlouho čekat. Postupem času rodina převzala další palírny a vinařství na Sicílii a později na italské pevnině. Zavedení moderních destilačních a výrobních technologií přispělo k úspěchu a reputaci společnosti. Kromě bylinných a lékořicových likérů nyní Caffo vyrábí také grappu a různé míchané nápoje. Během století od svého založení Caffo shromáždilo a vyvinulo více než 2000 receptů na bylinky a elixíry.